Finasterid – Zerlon®

inhibitor sinteze androgena

Zaštićeno ime leka Zerlon®

Sastav

1 film tableta sadrži 5 mg finasterida

DELOVANJE

Zerlon® (finasterid) inhibiše 5 alfa-reduktazu, intracelularni enzim koji konvertuje testosteron u aktivniji androgen – dihidrotestosteron (DHT). Kod bolesnika sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) uvećanje prostate zavisi od konverzije testosterona u DHT u samoj žlezdi. Finasterid snažno snižava koncentracije cirkulišućeg i intraprostatičnog DHT. Nema afiniteta za androgeni receptor.

Farmakokinetika

Posle oralne primene, lek se brzo i skoro potpuno resorbuje. Maksimalna koncentracija leka posle oralne doze od 5 mg postiže se za 2 sata. Biološka raspoloživost leka je između 63 % i 80 %, a manje od 20 % podleže presistemskom metabolizmu. Hrana ne menja resorpciju leka, kao ni biološku raspoloživost. Kinetika leka je linearna u rasponu doza od 5-100 mg. Finasterid se vezuje za proteine plazme > 90%. Volumen distribucije je 76 I. Lek se metaboliše u jetri oksidativnim procesima: postoje dva metabolita male aktivnosti. Finasterid se brzo eliminiše iz plazme: plazmatski klirens je 165 ml/ min, a terminalno t_1/2 oko 6 sati. Posle oralne doze ¹⁴C-finasterida, oko 40% doze se izlučuje urinom u obliku metabolita (manje od 0,05% leka se izlučuje u nepromenjenom stanju), a oko 57 % fecesom.

Finasterid prelazi hematoencefalnu barijeru, a iako postoje podaci da prolazi placentnu barijeru kod eksperimentalnih životinja, ne postoje «^kvi podaci kod ljudi. U kom obimu se lek izlučuje mlekom dojilja, nije poznato. Takođe, male količine leka se izlučuju u semenu tečnost muškaraca (5 pg/dan). Kod bolesnika sa hroničnom insuficijencijom
bubrega, čiji je klirens kreatinina od 9-55 ml/ min, deo metabolita koji se uobičajeno izlučuje bubrezima, izlučuje se fecesom. Prilagođavanje doze kod bolesnika na dijalizi nije potrebno. Terminalno t_1/2 od oko 6 sati kod bolesnika mlađih od 60 godina, može biti produženo na oko 8 sati kod bolesnika starijih od 70 godina. Taj nalaz nema klinički značaj i ne zahteva prilagođavanje doze.

INDIKACIJE

•  Lečenje i kontrola benigne hiperplazije prostate (BHP).

DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE

Odrasli

Preporučena doza je 5 mg/dan

Zerlon® se može primenjivati samostalno ili u kombinaciji sa blokatorom alfa adrenergičkih receptora doksazosinom.

Način primene

Zerlon® tablete treba progutati bez žvakanja, sa dovoljnom količinom tečnosti. Na stepen resorpcije leka ne utiče hrana.

Posebna uputstva za doziranje

Nije potrebno prilagođavati doze leka kod starih osoba, kao i kod onih sa insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina može biti čak i 9 ml/ min). Nema podataka o primeni leka kod bolesnika sa insuficijencijom jetre.

Trajanje lečenja

lako se stanje bolesnika može brzo popraviti, potrebno je lečenje od najmanje 6 meseci za postizanje povoljnih efekata leka. Posle tog perioda, treba nastaviti dugotrajno lečenje.

KONTRAINDIKACIJE

•  Preosetljivost na finasterid i/ili bilo koji sastojak farmaceutske formulacije
•  Žene koje su trudne ili kod kojih se sumnja na trudnoću, ne smeju doći u kontakt sa tabletama leka, naročito ako su film tablete oštećene.
•  Deca.

NEŽELJENA DEJSTVA

Neželjena dejstva finasterida su blaga i prolazna.

U kontrolisanim kliničkim studijama (finasterid 5 mg/dan, do 4 godine), neželjena dejstva, verovatno izazvana primenom leka (incidenca > od 1%) su impotencija, smanjenje libida, poremećaj ejakulacije, smanjenje zapremine ejakulata; uvećanje grudi, osetljivost grudi i ospa. 

Opisana su i sledeća neželjena dejstva: reakcije preosetljivosti (uključujući svrab, urtikariju i otoke usana i lica), kao i bol u testisima.

Predoziranje

Simptomi: bolesnici su uzimali pojedinačnu dozu finasterida od 400 mg, kao i multiple doze do 80 mg/dan do 3 meseca i 40 mg/dan tokom 24 sedmice bez bilo kakvih neželjenih efekata.

Lečenje: ne preporučuje se specifično lečenje predoziranja finasteridom.

SPECIJALNA UPOZORENJA I MERE OPREZA

Finasterid se ne primenjuje kod dece ili žena.

Mere opreza:

Opšte – Pre započinjanja lečenja, odgovarajuća procena stanja bolesnika mora biti urađena (npr. infekcija, karcinom prostate, oboljenja koja izazivaju suženje – strikturu, hipotonija mokraćne bešike ili druga neurogena oboljenja koja mogu imitirati BHP).

Bolesnici sa velikim rezidualnim volumenom i/ili snažno smanjenim m unnarmm protokom, treba da budu pažljivo obrađeni (npr. opstruktivna uropatija). Takvi bolesnici nisu kandidati za primenu finasterida.

Finasterid treba pažljivo primenjivati kod bolesnika sa abnormalnim funkcionalnim testovima jetre, pošto se lek metaboliše u njoj.

Dejstvo na specifični antigen prostate (PSA) i otkrivanje karcinoma prostate: – Nije pokazana klinička dobrobit kod bolesnika sa karcinomom prostate lečemh finasteridom:

Rektalni pregled, kao i ostala ispitivanja karcinoma prostate, treba uraditi kod bolesnika sa BHP pre započinjanja primene finasterida: sva ta ispitivanja bi trebalo povremeno raditi i tokom primene leka. Opšte uzevši, ako su bazalne vrednosti PSA >10 ng/ml (Hybritech esej) neophodno je dalje ispitivanje, uključujući i razmatranje biopsije.

PSA vrednosti između 4 i 10 ng/ ml zahtevaju dalja ispitivanja.

Postoji značajno preklapanje vrednosti PSA kod muškaraca sa karcinomom prostate i bez karcinoma prostate. Stoga, kod muškaraca sa BHP, normalne vrednosti PSA ne isključuju karcinom prostate, bez obzira na primenu finasterida.

Bazalne vrednosti PSA < 4 ng/ml ne isključuju karcinom prostate. Finasterid snižava koncentraciju PSA u serumu za oko 50 % kod bolesnika sa BHP, čak i kada postoji karcinom prostate. Ovo sniženje serumske koncentracije PSA kod bolesnika sa BHP lečenih finasteridom treba imati na umu kada se procenjuju vrednosti