Finasterid – Zerlon®
inhibitor sinteze androgena
Zaštićeno ime leka Zerlon®
Sastav
1 film tableta sadrži 5 mg finasterida
DELOVANJE
Zerlon® (finasterid) inhibiše 5 alfa-reduktazu, intracelularni enzim koji konvertuje testosteron u aktivniji androgen – dihidrotestosteron (DHT). Kod bolesnika sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) uvećanje prostate zavisi od konverzije testosterona u DHT u samoj žlezdi. Finasterid snažno snižava koncentracije cirkulišućeg i intraprostatičnog DHT. Nema afiniteta za androgeni receptor.
Farmakokinetika
Posle oralne primene, lek se brzo i skoro potpuno resorbuje. Maksimalna koncentracija leka posle oralne doze od 5 mg postiže se za 2 sata. Biološka raspoloživost leka je između 63 % i 80 %, a manje od 20 % podleže presistemskom metabolizmu. Hrana ne menja resorpciju leka, kao ni biološku raspoloživost. Kinetika leka je linearna u rasponu doza od 5-100 mg. Finasterid se vezuje za proteine plazme > 90%. Volumen distribucije je 76 I. Lek se metaboliše u jetri oksidativnim procesima: postoje dva metabolita male aktivnosti. Finasterid se brzo eliminiše iz plazme: plazmatski klirens je 165 ml/ min, a terminalno t1/2 oko 6 sati. Posle oralne doze 14C-finasterida, oko 40% doze se izlučuje urinom u obliku metabolita (manje od 0,05% leka se izlučuje u nepromenjenom stanju), a oko 57 % fecesom.
Finasterid prelazi hematoencefalnu barijeru, a iako postoje podaci da prolazi placentnu barijeru kod eksperimentalnih životinja, ne postoje «^kvi podaci kod ljudi. U kom obimu se lek izlučuje mlekom dojilja, nije poznato. Takođe, male količine leka se izlučuju u semenu tečnost muškaraca (5 pg/dan). Kod bolesnika sa hroničnom insuficijencijom
bubrega, čiji je klirens kreatinina od 9-55 ml/ min, deo metabolita koji se uobičajeno izlučuje bubrezima, izlučuje se fecesom. Prilagođavanje doze kod bolesnika na dijalizi nije potrebno. Terminalno t1/2 od oko 6 sati kod bolesnika mlađih od 60 godina, može biti produženo na oko 8 sati kod bolesnika starijih od 70 godina. Taj nalaz nema klinički značaj i ne zahteva prilagođavanje doze.
INDIKACIJE
- Lečenje i kontrola benigne hiperplazije prostate (BHP).
DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE
Odrasli
Preporučena doza je 5 mg/dan
Zerlon® se može primenjivati samostalno ili u kombinaciji sa blokatorom alfa adrenergičkih receptora doksazosinom.
Način primene
Zerlon® tablete treba progutati bez žvakanja, sa dovoljnom količinom tečnosti. Na stepen resorpcije leka ne utiče hrana.
Posebna uputstva za doziranje
Nije potrebno prilagođavati doze leka kod starih osoba, kao i kod onih sa insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina može biti čak i 9 ml/ min). Nema podataka o primeni leka kod bolesnika sa insuficijencijom jetre.
Trajanje lečenja
lako se stanje bolesnika može brzo popraviti, potrebno je lečenje od najmanje 6 meseci za postizanje povoljnih efekata leka. Posle tog perioda, treba nastaviti dugotrajno lečenje.
KONTRAINDIKACIJE
- Preosetljivost na finasterid i/ili bilo koji sastojak farmaceutske formulacije
- Žene koje su trudne ili kod kojih se sumnja na trudnoću, ne smeju doći u kontakt sa tabletama leka, naročito ako su film tablete oštećene.
- Deca.
NEŽELJENA DEJSTVA
Neželjena dejstva finasterida su blaga i prolazna.
U kontrolisanim kliničkim studijama (finasterid 5 mg/dan, do 4 godine), neželjena dejstva, verovatno izazvana primenom leka (incidenca > od 1%) su impotencija, smanjenje libida, poremećaj ejakulacije, smanjenje zapremine ejakulata; uvećanje grudi, osetljivost grudi i ospa.
Opisana su i sledeća neželjena dejstva: reakcije preosetljivosti (uključujući svrab, urtikariju i otoke usana i lica), kao i bol u testisima.
Predoziranje
Simptomi: bolesnici su uzimali pojedinačnu dozu finasterida od 400 mg, kao i multiple doze do 80 mg/dan do 3 meseca i 40 mg/dan tokom 24 sedmice bez bilo kakvih neželjenih efekata.
Lečenje: ne preporučuje se specifično lečenje predoziranja finasteridom.
SPECIJALNA UPOZORENJA I MERE OPREZA
Finasterid se ne primenjuje kod dece ili žena.
Mere opreza:
Opšte – Pre započinjanja lečenja, odgovarajuća procena stanja bolesnika mora biti urađena (npr. infekcija, karcinom prostate, oboljenja koja izazivaju suženje – strikturu, hipotonija mokraćne bešike ili druga neurogena oboljenja koja mogu imitirati BHP).
Bolesnici sa velikim rezidualnim volumenom i/ili snažno smanjenim m unnarmm protokom, treba da budu pažljivo obrađeni (npr. opstruktivna uropatija). Takvi bolesnici nisu kandidati za primenu finasterida.
Finasterid treba pažljivo primenjivati kod bolesnika sa abnormalnim funkcionalnim testovima jetre, pošto se lek metaboliše u njoj.
Dejstvo na specifični antigen prostate (PSA) i otkrivanje karcinoma prostate: – Nije pokazana klinička dobrobit kod bolesnika sa karcinomom prostate lečemh finasteridom:
Rektalni pregled, kao i ostala ispitivanja karcinoma prostate, treba uraditi kod bolesnika sa BHP pre započinjanja primene finasterida: sva ta ispitivanja bi trebalo povremeno raditi i tokom primene leka. Opšte uzevši, ako su bazalne vrednosti PSA >10 ng/ml (Hybritech esej) neophodno je dalje ispitivanje, uključujući i razmatranje biopsije.
PSA vrednosti između 4 i 10 ng/ ml zahtevaju dalja ispitivanja.
Postoji značajno preklapanje vrednosti PSA kod muškaraca sa karcinomom prostate i bez karcinoma prostate. Stoga, kod muškaraca sa BHP, normalne vrednosti PSA ne isključuju karcinom prostate, bez obzira na primenu finasterida.
Bazalne vrednosti PSA < 4 ng/ml ne isključuju karcinom prostate. Finasterid snižava koncentraciju PSA u serumu za oko 50 % kod bolesnika sa BHP, čak i kada postoji karcinom prostate. Ovo sniženje serumske koncentracije PSA kod bolesnika sa BHP lečenih finasteridom treba imati na umu kada se procenjuju vrednosti
PSA, jer ne isključuju istovremeno postojanje karcinoma prostate. Sniženje vrednosti PSA predvidljivo je u celokupnom rasponu PSA vrednosti, iako može varirati kod pojedinih bolesnika. Kod više od 3000 bolesnika u PLESS studiji koji su lečeni finasteridom 6 meseci ili duže, PSA vrednosti su bile dvostruko manje u poređenju sa normalnim vrednostima kod nelečenih muškaraca. Ove vrednosti je potrebno udvostručiti prilikom poređenja sa normalnim vrednostima kod nelečenih muškaraca – ovo podešavanje omogućava da se očuva senzitivnost i specifičnost PSA eseja, kao i da se očuva sposobnost eseja da otkrije karcinom prostate.
Bilo koje dugotrajno povećanje vrednosti PSA kod bolesnika lečenih finasteridom mora se pažljivo ispitati, uključujući i lošu komplijansu na primenu leka.
Procent slobodnog PSA (odnos slobodnog i ukupnog PSA) nije značajno smanjen tokom terapije finasteridom i ostaje konstantan čak i pod dejstvom leka. Stoga, kada se procent slobodnog PSA koristi za otkrivanje karcinoma prostate, nije neophodno prilagođavanje vrednosti.
Trudnoća i dojenje
Primena finasterida je kontraindikovana u trudnoći ili kod žena kod kojih trudnoća nije sa sigurnošću potvrđena.
Inhibitori 5 alfa – reduktaze (tip II), uključujući finasterid, sprečavaju konverziju testosterona u DHT i tako mogu dovesti do anomalija spoljašnjih genitalija kod fetusa muškog pola, ukoliko trudnica bude izložena leku. Izloženost žena leku predstavlja rizik za fetus muškog pola. Žene ne treba da rukuju polomljenim ili zdrobljenim tabletama leka, zbog moguće resorpcije i opasnosti za fetus muškog pola. Tablete leka su obložene tablete i onemogućavaju kontakt sa finasteridom tokom uobičajenog rukovanja.
Nisu zabeležene promene kod fetusa ženskog pola koji su bili izloženi finasteridu in utero.
Male količine finasterida su otkrivene u semenoj tečnosti osoba koje su primale finasterid u dozi od 5 mg/dan. Ne zna se da li fetus muškog pola može biti izložen leku, kada je majka-trudnica izložena ejakulatu muškarca lečenog finasteridom. Stoga, muškarac koji se leči finasteridom treba da zaštiti svoju potencijalno trudnu ili trudnu partnerku (npr. prezervativ) ili da prekine sa primenom leka. Dojenje- Primena finasterida nije indikovana kod dojilja. Nije poznato da li lek prelazi u mleko dojilja.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti: nema raspoloživih podataka.
INTERAKCIJE
Nisu otkrivene značajne interakcije sa paralelno primenjivanirp lekovima. Finasterid izgleda ne utiče na mikrozomne enzime jetre citohrom-P450. Lekovi koji su ispitivani kod ljudi bili su brojni:
propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin i amitriptilin. Ostala, paralelno primenjena terapija – lako nisu, u kliničkim studijama, izvedena specifična ispitivanja interakcija, finasterid je primenjivan zajedno sa brojnim lekovima bez dokaza o postojanju značajnih neželjenih interakcija (npr. ACE inhibitori, blokatori alfa i beta adrenergičkih receptora, blokatori kalcijumskih kanala, nitrati, diuretici, H2 antagonisti, inhibitori HMG – CoA reduktaze, NSAIL, uključujući aspirin i paracetamol, hinoloni i benzodiazepini). Laboratorijski testovi:
Kod bolesnika sa BHP, finasterid ne utiče na cirkulišuće nivoe kortizola, estradiola, prolaktina, TSH i tiroksina.
Ne utiče na nivoe lipida u plazmi (npr. ukupni holesterol, HDL, LDL i trigliceridi) ili na gustinu kostiju.
Povećava za oko 10 % vrednosti LH i FSH kod bolesnika, ali vrednosti ipak ostaju u normalnom rasponu. Kod zdravih dobrovoljaca, primena finasterida ne menja odgovor HHT osovine (hipotalamus – hipofiza – testis).
Primena finasterida tokom 24 nedelje kod zdravih dobrovoljaca ne menja spermu: koncentracija, mobilnost, morfologija i pH. Zapaža se smanjenje volumena ejakulata za oko 0,6 ml (22,1 %), kao i smanjenje ukupne količine sperme po ejakulatu. Ovi parametri ipak ostaju u normalnom rasponu vrednosti i reverzibilni su posle obustavljanja terapije: vraćaju se na bazalne vrednosti prosečno za 84 nedelje.
NAČIN IZDAVANJA
Lek se može izdavati samo uz lekarski recept.
NAČIN ČUVANJA
Čuvati na temperaturi od 15-25°C. Čuvati van domašaja dece.
ROK UPOTREBE
Lek ne treba primenjivati posle datuma označenog na pakovanju
PAKOVANJE
30 film – tableta po 5 mg
PROIZVOĐAČ
HEMOFARM A.D. – ZORKA-PHARMA A. D.-Šabac
