Zodol – ketorolak lek protiv bolova
SASTAV
1 tableta-film sadrži 10 mg ketorolak trometamina 1 ampula od 1ml sadrži 30 mg ketorolak trometamina
DELOVANJE
Zodol (ketorolak trometamin) je lek iz grupe nesteroidnih anti- inflamatornih lekova, analgetika i antipiretika, snažnog analgetičkog dejstva, koji ublažava i otklanja bolove jakog i umerenog intenziteta. Zodol® se koristi kao analgetik, za kratkotrajni tretman akutnih bolova, koji po jačini često zahtevaju primenu opijatnih analgetika. Mehanizam dejstva je inhibicija enzima ciklooksigenaze koji konvertuje arahidonsku kiselinu u endoperokside – prekursore prostaglandina, najvažnijih medijatora bola, inflamacije i hiperpireksije.
Ketorolak inhibiše obe izoforme ciklooksigenaze i 1 i 2 (COX-11COX- 2), što rezultira jakim farmakološkim dejstvima, primamo analgetičkim. Ketorolak nema sedativni i anksiolitički efekat, ne deluje na opioidne receptare, za razliku od opijata ne deprimira respiraciju i ne izaziva zavisnost, tako da kod jakih bolova može zameniti opijate.
Farmakokinetika
Ketorolak trometamin se brzo i kompletno resorbuje posle peroralne i intramuskularne primerie. Maksimalne koncentracije u plazmi su posle 1 h (per os), odnosno 30-50 min.
Posle intravenske aplikacije maksimalne koncentracije u plazmi se postižu za 5 min. Za proteine plazme se vezuje više od 99 % primenjene doze, distribucija leka je brza, poluživot u plazmi je između 4,5-5,5 h. Ketorolak prolazi kroz placentu i izlučuje se mlekom. Oko 92 % apllkovane doze ketorolaka se eliminlše putem bubrega, od toga 40 % u obliku metabolita, 60 % kao nepromenjen lek. Oko 6 % ukupne primenjene doze se izluči putem fecesa. Poluživot ketorolaka u plazmi je produžen kod osoba iznad 65 godina starosti i pacijenata sa renalnim oboljenjima
INDIKACIJE
Zodol® je indikovan za kratkotrajni tretman umerenih i jakih akutnih bolova i može zameniti opijatne analgetike (postoperativni bolovi, renalna kolika, ortopedske traume, bolovi kod malignih bolesti). Ketorolak se ne koristi za tretman hroničnih bolnih stanja.
NAČIN PRIMENE I DOZIRANJE
Zodol tablete: oralna primena
Zodol® film tablete se koriste kratkotrajno, obično 5, najduže 7 dana. Nije indikovana hronična primena. Dozu ketorolaka treba prilagoditi stepenu jačine bola i odgovoru pacijenta na lek. Treba primeniti najmanju efektivnu dozu i ako je neophodno, ketorolak se može kombinovati sa malom dozom opijatnih analgetika, manjom od one koja se uobičajeno koristi.
pacijenti | pojedinačna doza | multiplo doziranje: preporučena doza | maksimalna dnevna doza | dužina ( terapije , |
ODRASLI | 10 mg | 10 mg na 4-6 h | 40 mg | obično 5 dana, maksimalnoj 7 dana j |
Zodol® injekcije:
parenteralna primena (i.mM i.v. bolus inj., i.v. infuzija)
Mogu se primeniti kao pojedinačna doza ili kao multiplo doziranje. Pre aplikacije ketorolaka mora se korigovati hipovolemija, a infuzija se primenjuje samo kod pacijenata sa adekvatnim balansom tečnosti
1elektrolita.
Bolus i.v. injekcija aplikuje se tokom najmanje 15 sec. Intramuskularna injekcija se aplikuje sporo, duboko u mišić. Analgetski efekat nastupa za 30 min., maksimalno dejstvo je posle
2 h od aplikacije, analgetski efekat traje 4-6 h.
Alergijske reakcije (od bronhospazma do anafilaktičkog šoka) su moguće posle prve doze i potrebno je pripremiti odgovarajuću terapiju.
a) parenteralna primena-jednodozni tretman
|
b) parenteralna primena-multipli dozni tretman
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Doza se prilagodjava stepenu jačine bola i odgovoru pacijenta. |
Posebne instrukcije za odrasle-prelaz sa injekcija na tablete
|
Posebna pažnja i redukcija doze je potrebna kod starih osoba, pošto su mnogo osetljiviji na neželjena dejstva ketoroiaka.
Pacijenti sa renalnim oštećenjem:
Ketorolak i njegovi metaboliti se eliminišu primarno preko bubrega, tako da je kod pacijenata sa redukovanim klirensom kreatinina smanjen i kiirens leka.
Ketorolak je kontraindikovan kod umerenog i teškog oštećenja bubrega (kreatinin u serumu veći od 442 pmol/l). Kod pacijenata sa manjim renalnim oštećenjem (kreatinin u serumu 170-442 prnol/l) potrebna je posebna predostrožnost.
Takvi pacijenti primaju redukovanu dozu ketoroiaka i njihov renalni status mora biti strogo kontrolisan.
Preporučuje se da dnevna doza bude redukovana na polovinu, a ukupna dnevna doza ne treba da pređe 60 mg.
NEŽELJENA DEJSTVA
Ketorolak je nesteroidni antiinflamatorni lek i ima neželjena dejstva koja su uobičajena za ovu grupu lekova. Neželjena dejstva ketoroiaka su u direktnoj korelaciji sa veličinom primenjene doze i dužinom tretmana, češća su kod osoba iznad 65 godina starosti. Posle 5 dana primene, incidenca neželjenih dejstava se značajno povećava, kao i stepen težine simptoma, posebno gastrointestinalnih.
Neželjena dejstva ketoroiaka su sledeća:
Gastrointestinalna – najčešći simptomi su mučnina, dispepsija, dijareja, abdominalni bolovi (12-13%), dijareja (3-9%), povraćanje, opstipacija, flatulencija (manje od 3 %), stomatitis, gastritis, peptički ulkus, gastrointestinalna krvavljenja, perforacije, pankretatitis (1% i manje).
CNS – incidenca oko 20 %, najčešći simptomi su glavobolja (17%), sanjivost i somnolencija (13-14%), vrtoglavica (9%), nervoza, umor, hiperkinezija (1-4%). Incidenca 1% i manje, uključuje euforiju, teškoće u koncentraciji, tremor, poremećaj sna, ekstrapiramidalne simptome, parestezije, grčeve, psihotične reakcije, halucinacije, poremećaj ukusa, poremećaj vida, sušenje usta i žeđ, znojenje, zujanje u ušima.
Renalna – proteinurija, hematurija, prolazno povišenje kreatinina i BUN u serumu (2-3%), oligurija, hiperkalijemija, azotemija, hiponatremija, glomerulonefritis, intesticijalni nefritis, hemolitički uremijski sindrom, renalna papilama nekroza (manje od 1%).
Dermatološka – bol na mestu injekcije, hematom (2-4%) makulopapulozni raš, urtikarija, toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom), eksfoliativni dermatitis (Steven-Johnson-ov sindrom) kod manje od 1% pacijenata.
Reakcije preosetljivosti – mogu se javiti teške anafilaktičke reakcije bronhospazam, edem larinksa, edem jezika, hipotenzija, anafilaktički šok (1%).
Hematološka – purpura (3%) produženje vremena krvavljenja, krvavljenje iz postoperativne rane, epistaksa, trombocitopenija, anemija kod manje od 1% pacijenata.
Hepatička – povećanje vrednosti enzima jetre u serumu (ALT i AST), hepatitis, žutica (1% i manje).
Ostalo – bradikardija, dispneja, edem pluća, hipertenzija, edemi, groznica.
KONTRAINDIKACIJE
- Aktivni peptički ulkus i gastrointestinalna krvavljenja, anamnestički podaci o peptičkom ulkusu, perforaciji i gastrointestinalnim krvavljenjima
- Umereno i teško oštećenje bubrega (kreatinin u serumu iznad 442 fjmol/l)
- Trudnoća, porođaj, dojenje
- Preosetljivost prema ketorolak trometaminu i drugim NSAIL, pacijenti kod kojih primena aspirina i drugih inhibitora sinteze prostaglandina izaziva alergijske reakcije (teške, anafilaksi slične reakcije su zapažene kod ovakvih pacijenata)
- Kao profilaktički analgetik preoperativno, kontraindikovana primena intraoperativno (in hi biše agregaciju trombocita i povećava rizik krvavljenja)
- Suspektno ili postojeće cerebrovaskularno krvavljenje, operacije sa visokim rizikom krvavljenja, poremećaji hemostaze
- Istovremena primena sa aspirinom ili drugim NSAIL, okspentifilinom, probenecidom, solima litijuma
- Primena Zodol® injekcija epiduralno ili intratekalno
- Hipovolemija i dehidratacija
MERE OPREZA
- Povećan je rizik gastrointestinainih komplikacija (iritacije, krvavljenja, ulceracije) kod starih, slabih I nemoćnih osoba, kao I kod pacijenata sa peptičkim ulkusom u anamnezi.
- Kod pacijenata sa renalnim oboljenjima u anamnezi, redukovanim renalnim protokom, hipovolemijom, konge- stivnlm oboljenjem srca, disfunkcijom jetre, hipertenzijom, starih osoba i kod pacijenata na terapiji diureticima.
- Kod pacijenata sa anamnestičkim podacima o alergijskim reakcijama i alergijskim bolestima (bronhijalna astma, angloedem, bronhospazam, nazalni polipi).
- Izuzetna predostrožnost je potrebna kod pacijenata sa poremećajima koagulacije, kod pacijenata koji primaju oralne antikoagulanse, heparin, dekstran (obavezan monitoring).
- Postoperativni hematomi i drugi znaci krvavljenja su registrovani pri perioperativnoj primenl ketorolaka. Rizik krvavljenja je povećan kod operacija sa kritičnom hemostazom, kakve su resekcije prostate, tonzilektomija, plastična hirurgija.
Trudnoća i dojenje
Zodol® se ne koristi u trudnoći, izuzetak su retke situacije u kojima potencijalna korist za majku prevazilazi potencijalni rizik po fetus. Zodol® je kontraindikovan za vreme porođaja, jer inhibitori sinteze prostaglandina ispoljavaju neželjena dejstva na cirkulaciju fetusa, inhlbišu kontrakcije uterusa, usporavaju porođaj, povećavaju rizik od krvavljenja iz uterusa. Zodol® se izlučuje mlekom, ne koriste ga žene u periodu dojenja, izuzev ako potencijalna korist prevazilazi rizik po novorođenče.
Uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama Kod nekih pacijenata se javljaju kao neželjena dejstva sanjivost, vrtoglavica, nesanica, tako da ne treba da upravljaju motornim vozilima I mašinama.
INTERAKCIJE
Zodol® se ne srne primenjivati istovremeno sa: aspirinom u drugim NSAIL (potenciranje neželjenih dejstava); metotreksatom (redukuje kiirens i povećava toksičnost metotreksata); okspentifilinom (povećava rizik krvavljenja); probenecidom (povećana koncentracija ketorolaka u plazmi) i litijumom (povećana koncentracija litijuma u plazmi). Istovremena primena Zodol®-a sa oralnim antlkoaguiansima (varfarin), heparlnom i dekstranom, povećava rizik krvavljenja. Zodol® za oko 20% redukuje diuretlčko dejstvo furosemida (posebna pažnja kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom), pri istovremenoj primeni sa ACE inhibitorima je povećan rizik oštećenja bubrega. Ispitivanja in vitro su pokazala da aspirin za više od 97% redukuje vezivanje ketorolaka za proteine plazme. Terapijske koncentracije
digoksina, varfarina, ibuprofena, naproksena, piroksikama, acetaminofena, fenitoina i tolbutamida ne menjaju vezivanje keto- rolaka za proteine plazme.
Kod postooperativnog bola, ketorolak smanjuje potrebu za istovremenim uzimanjem opijatnih analgetika.
Uzimanje Zodol® tableta sa masnom hranom usporava postizanje maksimalne koncentracije u plazmi za 1 h . Antacidi ne utiču na resorpciju ketorolaka.
Ketorolak ne dovodi do zavisnosti. Prekid uzimanja ne izaziva apstinencijalne simptome.
INKOMPATIBILNOSTI
Zodol® injekcije se u malom volumenu (na primer u sireti) ne smeju mešati sa morfin hloridom, petidin hidorhloridom, prometazin hidrohloridom i hidroksizin hidrohloridom. Zodol® injekcija je kompatibilna sa 0,9% NaCI, 5% dekstrozom, Ringerovim, Ringer- laktatnim rastvorima. Kada se meša zajedno u i.v. soluciji koja je u standardnoj boci ili plastičnom setu za aplikaciju, ketorolak je onda kompatibilan sa aminofilinom, lidokain-hidrohloridom, morfin-sulfatom, meperidin-hidrohloridom, dopamin-hidrohloridom, regularnim humanim insulinom i heparin natrijumom.
PREDOZIRANJE
Simptomi predoziranja su abdominalni bol, mučnina, povraćanje, ]hiperventilacija, erozivni gastritis, peptički ulkus i disfunkcija bubrega; ukidanjem leka simptomi se povlače. Dijaliza ne odstranjuje signifikatno ketorolak iz cirkulacije.
NAČIN IZDAVANJA
Lek se može izdavati samo uz lekarski recept.
NAČIN ČUVANJA
Zodol® injekcije i tablete se čuvaju na temperaturi od 25°C zaštićene od svetlosti, van domašaja dece. Duže izlaganje injekcija svetlosti može izazvati diskoloraciju rastvora i stvaranje precipitata.
ROK UPOTREBE Označen na pakovanju
PAKOVANJA
Kutija sa 10 film-tableta po 10 mg | Kutija sa 5 ampula po 30 mg/ml
PROIZVOĐAČ
HEMOFARM A.D. – ZORKA-PHARMAA.D.-Šabac u saradnji sa F.Hoffmann-La Roche Ltd.
