Endometrioza (endometriosis)
Endometrioza (endometriosis) je oboljenje koje podrazumeva prisustvo endometrijalnog tkiva (ćelija i strome) van uobičajenog mesta, dakle van materice. Taj endometrijum se često zove i ektopičnim ih aberantnim endometriju-mom. Ovo je progresivno oboljenje koje još uvek predstavlja problem i za pacijenta i za lekara, zbog tegoba koje daje, nejasne simptomatologije i nerešene terapije.
Patološke forme mogu imati oblik implanta (makroskopski jedva vidljive grupe ćehja i strome), ognjišta (grupisani implanti), nodusa (čvorova) i endometrioma (cistične formacija). Svi oni reaguju na hormonske promené na isti način kao i endometrium uterusa. Termin endometriom, danas skoro da je rezervisan da označi endometrijalna žarišta samo u jajniku. S obzirom da inflamacija skoro uvek prati rast ektopičnog endometrijuma, adhezije su često prisutne pored endometrijalnog žarišta, bez obzira na njegov oblik i veličinu, tako da značajno utiču na tok oboljenja.
Poseban entitet predstavlja adenomioza (adenomyosis), koja se karakteriše prisustvom endometrijuma u miometrijumu. Ektopični endometrijum, što je interesantno, ne reaguje na hormonske stimulanse. Ranije je ovaj oblik endometrioze označavan kao interna endometrioza.
INCIDENCA
Incidencu endometrioze je teško odrediti, ah se prema sumiranim saopštenjima smatra da u opštoj populaciji iznosi 3-10%. Kod infertilnih žena incidenca oboljenja je značajno veća i kreće se između 25 i 40%.
ETIOLOGIJA
Iako je oboljenje poznato već više od jednog veka, pitanje odakle endometrijum na ekto-pičnom mestu (van uterusa) još nije rešeno. Mnoge postojeće teorije, kao* i one koje tek nastaju, imaju za cilj objašnjenje histogeneze endometrioze. Činjenica da ima više teorija (do sada publikovanih 11) govori da nijedna od njih ne daje kompletna objašnjenja o histogenezi bolesti. Od svih njih izdvaja se Sampsonova implantaciona teorija, prema kojoj se endometri-jalno tkivo retrogradno transportuje kroz tube tokom menstruacije, a potom impiantirà po peri-toneumu ih abdominalnim organima. Iako brojni eksperimenti govore u prilog ovoj teoriji, kao i određena klinička zapažanja (povećana učestalost oboljenja kod pacijentkinja sa anomahjama izvodnog puta menstrualne krvi i kod pacijentkinja sa kraćim menstrualnim ciklusima), pojava endometrioznih ognjišta van trbušne šupljine uslovila je nastajanje i vaskularne i limfogene teorije. Pojava endometrioze kod muškaraca koji su izvesno vreme bih pod terapijom visokih doza estrogena, dovela je do nastanka teorije celomske metaplazije, po kojoj ektopični endometrijum može nastati iz pelvičnog peritoneuma pod dejstvom određenih stimulansa. Ova dosta atraktivna teorija, oslanja se na embriološke studije koje demonstriraju zajedničko poreklo Milerovih (Muller) kanala, germinativnog epitela ovarijuma i pelvičnog peritoneuma tokom rane embrio-geneze (videti i poglavlje Embriologija i anatomija genitalnih organa).
Studije koje nastaju poslednjih godina govore
0 imunološkom faktoru, kao možda presudnom činiocu nastajanja endometrioze. Jedan od prvih pobornika postojanja promenjenog imunološkog statusa je Dmovski (Dmowski). Njegov postulat je da su deficitarni celularni imunitet i/ili nesposobnost prepoznavanja ektopičnog endometrijalnog tkiva uzrok implantacije i razvoja ovoga tkiva.
SIMPTOMI
Simptomatologiju endometrioze odlikuje nejasnoća, nepostojanost i velika varijabilnost, čak i u slučajevima postojanja klasičnih simptoma kao što su infertihtet, dismenoreja, dispare-unija, pelvični bol i adnexalni tumori.
Tegobe prouzrokovane endometriozom
Pelvični bol, čiji intenzitet može biti veoma različit, od veoma slabog, jedva primetnog, do izrazito oštrog, obično je cikličan, sa svojim najvećim intenzitetom u premenstrualnom periodu. Veoma mala ognjišta endometrioze mogu biti udružena sa jakim bolom dok opsežne promené mogu biti čak i asimptomatske. Ipak, utvrđeno je da oštar, jak bol prati duboka infiltra-tivna ognjišta endometrioze.
Bolna menstruacija (dysmenorrhea), jedan od vodećih simptoma, javlja se u 60-80% slučajeva, bez obzira na stadijum oboljenja, mada, s širenjem ognjišta endometrioze, postoji i veća verovatnoća njenog postojanja.
Bol pri seksualnom odnosu (dyspareunia) prisutna je u 25—50% pacijentkinja, sa evidentnom većom učestalošću u odmaklim stadijumima oboljenja.
Pored.ovih, kako se često kaže klasičnih simptoma, prisutni su i drugi, veoma raznovrsni, nekad jako izraženi, pa dijagnoza skoro redovno ide u sasvim drugom pravcu. Nije neuobičajeno da nju slučajno postavljaju urolozi ih hirurzi. Na primer, ukoliko endometriozna žarišta zahvate mokraćnu bešiku ili uretère, može se pojaviti čak
1 masovna, ciklična hematurija ih simptomi, koji ukazuju na postojanje ureteralne obstrukcije. Ukoliko su, pak, zahvaćena creva, simptomi variraju od nejasnih, neprijatnih senzacija, do klasičnih znakova postojanja pritiska na creva, odnosno kompletne crevne obstrukcije. Nisu retki slučajevi da je zbog sumnje na maligni proces, učinjena i resekcija creva, a da je tek kasnije patohistološka dijagnoza pokazala da se radi o endometriozi. Daleko češće i dijagnostičke i terapijske greške prave se kad je reč o simptomima koji su slični simptomima pelvične inflamaci-je. Postavljena dijagnoza postojanja zapaljenskog procesa u maloj karlici povlači za sobom i masovnu primenu antibiotika. Prema nekim autorima, ova greška se sreće u 35% pacijenata sa endometriozom.
Endometrioza i infertilitet
Kada endometrioza zahvati ovarijum, razarajući pri tome njegovo plemenito tkivo, ih napravi obilne priraslice koje remete uobičajeni kontakt između ovarijuma i jajovoda, uzrok infertihteta je jasan. Međutim, mnogi istraživači veruju da i najblaži oblik endometrioze može prouzrokovati infertihtet utičući na funkciju tuba ih na kvalitet gameta. Ah kojim mehanizmom? Za sada postoje samo pretpostavke. To bi mogao biti učinak nešto većih nivoa prostaglandina, koji stvara ektopični endometrijum, ili pak efekat povećanog broja i aktivnosti makrofaga u peritonealnoj tečnosti. Makrofage sem što čine fagocitozu spermatozoida, stvaraju povećani nivo citokina, odgovornih za peritonealnu inflamatornu reakciju oko endometrijalnog žarišta. Ektopični endometrijum i makrofage, zajedno produkuju i vaskularni endotelialni rastući faktor (VEGF), važan angio-geni činilac za dalju proliferaciju ovog ektopičnog endometrijuma.
Najverovatnije, endomertioza ima uticaja i na poremećeni razvoj folikula, ovulaciju i razvoj embriona. Ultrazvučne studije i upućuju da postoji usporen rast folikula kod žena sa endometriozom Luteinizirajući nerapturirajući folikul (LUF), koji nastaje zbog izostanka normalnog prskanja folikula i oslobađanja jajne ćelije, je najverovatnije jedan od uzroka ovog nejasnog infertihteta.
DIJAGNOZA
. Budući da endometriozu ne karakterišu određeni simptomi ih određeni fizikalni nalaz, valjana dijagnoza je jedino moguća direktnom vizualizacijom ognjišta ih histološkom analizom tkiva.
Laparoskopija
Zbog postojeće, danas relativno jednostavne endoskopske procedure i velike koristi koje ona pruža, dijagnostičku laparoskopiju treba raditi uvek kada postoji klinička sumnja na endometriozu. Tokom laparoskopije, sistematskom vizualizacijom treba pregledati sav pelvični prostor.
Ligg. lata 15-20%
Plica vesicouterina 9-15%
Zahvaljujući laparoskopskoj optici, koja po potrebi uvehčava leziju i nekoliko puta, dijagnoza se lakše postavlja. Materica je često fiksirana i u retroverziji. S obzirom na saznanja da retroflekti-rana (zavaljena) materica nije od nekog posebnog značaja, njene profilaktične suspenzije (hirurško podizanje) više se ne preporučuju. Nodusi uterosakralnih ligamenata i promené u rektovagi-nalnom prostoru nalaze se kod jedne trećine paci-jentkinja. Na slici se mogu videti procenti učestalosti određenih lokalizacija endometrioze u maloj karhci (Slika 1-27).
Izgled endometrijalnog ognjišta može biti veoma različit Lezije mogu biti crvene, skoro crne (zbog toga se, npr., endometriomi kolokvijalno zovu i čokoladnim ih katranastinf cistama), plave, ljubičaste, pa čak bele ili nepigmentisane. Interesantno je da biopsija sa vizuelno normalnog peritoneuma, koja se ponekad radi u infertilnih pacijentkinja, potvrđuje endometriozu u 6-13%. Naravno i laparoskopija ima svoja ograničenja. Ona se prvenstveno odnose na slučajeve koji su udruženi sa drugim adhezivnim oboljenjima, koja smanjuju vizualizaciju, tako da je tada teško odrediti stepen proširenosti oboljenja.
Tumorski marker
Danas se kao pomoćni dijagnostički test široko koristi tumorski marker GA-125. Ovaj antigen je otkriven kao produkt ćelija koje vode poreklo iz celomskog epitela, od koga potiče i endometrijum. CA-125 je danas veoma koristan marker u praćenju pacijentkinja sa epitelnim ovarijalnim karcinomima. Primećeno je da je ovaj antigen povišen i u slučajevima sa endometrio-zom. Korelira sa proširenošću oboljenja i sa učinkom terapije. Ipak osetljivost ovog testa je dosta niska da bi se koristio za otkrivanje oboljenja. On se ponekad upotrebljava i za diferenciranje endometroidnih od neendometrioidnih benignih cista jajnika, posebno u kombinaciji sa transvaginalnim ultrazvukom.
Treba znati da ovaj antigen može biti povišen i prvih nedelja trudnoće, tokom akutnih inflama-tornih pelvičnih oboljenja, kod prisustva leomioma i menstruacije.
sonografija
S obzirom da se unutrašnji genitalni organi lako vizualizuju ultrazvukom, posebno ako se pregled vrši transvaginalnim putem, otkrivanje ovari-jalne ciste ih cistične formacije u neposrednoj blizini jajnika može da navede na postavljanje dijagnoze endometrioma. Mada, sudeći po literaturi, postoji mogućnost sonografske diferencijacije endometrioidnih cista od drugih adneksalnih tumora, ultrazvučna slika ipak nije specifična, tako da definitivnu dijagnozu ipak daje laparoskopija.
TERAPIJA
Osnovni cilj lečenja je oslobađanje pacijenta od bola, povećanje fertilne sposobnosti i uklanjanje ognjišta endometrioze. Lečenje može biti sprovedeno hirurški, medikamentozno ili kombi-novano (preoperativno medikamentozno ili post-operativno medikamentozno).
hlrurško lečenje
Bez sumnje, najbolji način za lečenje endometrioze, koju prate obilne priraslice ili postojanje endometrioma većeg od 2 cm, je hirurški. Osnovni cilj hirurškog zahvata je uklanjanje svih vidljivih ognjišta endometrioze, svih priraslica i vraćanje unutrašnjih genitalnih organa u odgovarajući anatomski odnos, što bi trebalo da rezultira povećanjem fertilnosti.
Danas postoje dva hiruška pristupa, laparoskopski i klasični hirurški (laparotomija). Iako se prednost daje laparoskopskom pristupu, uglavnom zbog brzine oporavka pacijentkinje, klasična operacija je neizbežna kod postojanja čvrstih i opsežnih priraslica između unutrašnjih genitalnih organa i creva, u rektovaginalnom prostoru ili postojanja većeg endometrioma.
Operativni zahvat može biti konzervativan, čiji je cilj očuvanje reproduktivne funkcije kod mlađih pacijentkinja, i radikalan, odnosno definitivan, što podrazumeva uklanjanje materice i jajnika (histrektomija sa obostranom adneksektomijom).
Zbog ublažavanja bolova, posebno onih koji se nalaze u sredini male karike, mnogi preporučuju presakralnu neurotomiju.
Medikamentozni tretman
Evolucija razvoja medikamentozne terapije teče paralelno sa usavršavanjem sinteze steroidnih hormona, s obzirom na otkrivenu zavisnost eridometrijalnih žarišta od ovarijalne funkcije. Među prvim medikamentima koji su bili upotre-bljeni za lečenje endometrioze našli su se andro-geni (još 1939. godine). Posle toga, estrogeni, estro-gen-progestageni, sami progestageni, gestrinon, danazol, analozi rilizing hormona i još mnogi drugi bili su upotrebljeni ú cilju izazivanja atrofije endometrijalnog, hormonski zavisnog tkiva. Primena hormonskih preparata bila je opravdana zbog empirijskih i naučnih saznanja da se endometrioza uglavnom javlja u reproduktivnom periodu, da je retka kod višerotki (zbog zaštitnog dejstva hormona u trudnoći) i da je ektopično endometrijalno tkivo izrazito hormonski zavisno.
Pored analoga rLTLahg hormona, poslednjih godina posebna prednost se daje monofaznim kontraceptivnim tabletama, čija duža primena ne samo što ublažava neprijatnu simptomatologiju, već i zaustavlja dalji razvoj bolesti.
Otkrivanjem mehanizama delovanja, efikasnosti i neželjenih efekata, mnogi primenjivani lekovi danas imaju isključivo istorijski značaj.