iuugu ueiovan. Aaenu ciKiaza, Koja je smeštena u ćelijskoj membrani, aktivira se stimulacijom receptora. Adenil ciklaza potom stimuliše kon­verziju ATP-a u ciklični AMP, koji deluje na inici­jaciju mnogih intracelulamih procesa koji sma­njuju koncentraciju jonizovanog kalcijuma u ćehji i tako sprečavaju aktivaciju kontraktilnog proteina. U miometrijumu se nalaze {3-2 adrener- gički receptori. Najzastupljeniji beta adrenergički agonisti su: ritodrin, terbutalin, salbutamol, fenoterol. Mogu se koristiti oralno u više pojedi­načnih doza Ui kao intravenska terapija (tokoliza). Intravenska tokoliza može izazivati poremećaje opšteg stanja trudnice u vidu: tahikardije, hipotenzije, bola u grudima, na EKG- u depresije S-T segmenta, plućni edem, metaboličke poremećaje (hiperglikemiju, hiperinsulinemiju, hipokaliemiju, pojavu laktata i ketoacidoze), a ponekad i letalni ishod. Zna se da (3-agonisti zadržavaju natrijum i vodu i tako povećavaju cirkulišući volumen, povećavaju kapi­larni permeabilitet, remete srčani ritam i izaziva­ju ishemiju miokarda.

Magnezijum-sulfat Magnezijum-sulfat svoj tokohtički efekat ost­varuje mehanizmom kompeticije, ponašajući se kao kalčijumski antagonist. On ne podleže disoci- jaciji .pa deluje ekstracelularno, zauzimajući receptorska mesta na ćehjskoj membrani uterusa. Smanjujući ulazak jonizovanog kalcijuma u ćeliju, dovodi do smanjenja slobodnog intraćeli- jskog nivoa ovog elementa, što je praćeno mišićnom relaksacijom.

Primena ovakve tokolize zahteva kontrolu nivoa magnezijuma u plazmi (dozvoljene vredno­sti su do 7 mg/dl). Posebnu pažnju treba obratiti na reflekse i na srčanu i respiratornu funkciju, kako bi se izbegla predoziranost, odnosno hipermag- neziemija. Antidot je kaldjum-glukonat.

Inhibitori prostaglandina Inhibitori prostaglandina mogu svoju funkd- ju ostvariti ili tako što blokiraju sintezu prostaglandina (a), Ui što blokiraju njihov efekat na target tkivima (b). Grupa enzima poznata kao prostaglandin sintetaze su odgovorne za konverz­iju arahidonske kiseline u prostaglandine. Aspirin, salidlati, indometadn, naproksen, sulin- dak i neki drugi medikamenti mogu sprečiti pomenuti proces konverzije. Nažalost, oni deluju i na fetus zatvarajući duktusa arteriosusa i izazi­vajući nekrotizirajući enterokolitis i intrakranijal- nu hemoragiju, pa je zato njihova upotreba ograničena. Poznato je da postoje kontraindikaci- je za primenu indometacina i sa strane trudnice, kao što su ulkus, slabost jetre, renalna insuficijen- cija i poremećaji koagulacije.

Blokatori kaldjumskih kanala Poznato je da aktivnost glatke muskulature miometrijuma direktno zavisi od koncentracije slobodnog, jonizovanog kaldjuma. Inhibidja kon­trakdje se prema tome izaziva smanjenjem njegove koncentracije. Blokatori kaldjumskih kanala (nifedipin, npr.) inhibiraju ulazak kaldjumovih jona kroz tip-1 kanala. Intraćelijska koncentradja kaldjuma zavisi i od pražnjenja ćelijskih depoa ovog dementa, kao i od ulaska kaldjumskih jona kroz t-tip kanala. Generalizovana vazodilatadja je najčešd neždjeni efekat ove terapije. Eventualna istovremena „primena blokatora kalcijumskih kanala i magnezijumske tokolize može imati neželjenih efekata, jer se u zajednici pojačava toksičnost magnezijum-sulfata i. pospešuje stvaranje neuromišićnog bloka, koji može ugroziti kardiorespiratomu funkdju.

Drugi medikamenti sa tokolitičkim dejstvom Kortikosteroidi se upotrebljavaju u cilju povećanja produkcije surfaktanata i ubrzanja fetalne plućne maturacije. Na taj način bi, barem teorijski, trebalo da se smanji učestalost respira­tornog distres sindroma kod prematurusa. Glukokortikosteroidi, kao što je P-metazon, povećavaju produkciju, maturaciju i oslobađanje alveolarnog surfaktanta, a to je praćeno povećava­njem odnosa lecitin-sfingomijelin (L/S) u amnionskoj tečnosti.

Danas se u pogledu novina u tokolitičkoj ter­apiji najveća pažnja posvećuje antagonistima oksitodna (atosibar), NO donorima (gliceril- rinitrat, Ui skraćeno GTN) i preparatima koji selektivno otvaraju K-kanale.

Ukoliko ne možemo zaustaviti prevremeni porođaj tokolizom, ih ako postoje kontraindikaci- je za njenu primenu, takav porođaj zahteva prisutnost iskusnog akušera i intezivan fetalni monitoring. Neophodno je stvoriti uslove za atraumatski porođaj i prisustvo neonatologa na rođenju.