Cilazapril – Zobox®

Antihipertenziv

SASTAV

1 film tableta sadrži 2,5 mg, odnosno 5 mg cilazaprila u obliku Cilazapril monohidrata.

DEJSTVO

Zobox® (cilazapril) je po svom sastavu inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitor) i kao pripadnik ove grupe lekova, smanjuje aktivnost renin angiotenzin aldosteron (RAA) sistema, čime postiže snižavanje sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska. Cilazapril je prekursor, koji nakon resorpcije prelazi hidrolizom u aktivni oblik-cilazaprilat. Povoljni hemodinamski efekti cilazaprila su rezultat inhibicije angiotenzin konvertujućeg enzima u cirkulaciji i tkivima i posledičnog smanjenja nivoa angiotenzina II, zbog čega dolazi do dilatacije perifernih sudova i smanjenja vaskularnog otpora što čini osnov antihipertenzivnog dejstva i ublažavanja simptoma kod hronične insuficijencije srca. U preporučenim dozama, dejstvo Zobox® traje do 24 časa.

Maksimalna koncentracija nepromenjenog leka postiže se za 1-1,5 sati, a maksimalna koncentracija njegovog aktivnog metabolita registrovana je posle 2-3 sata. lako hrana smanjuje resorpciju cilazaprila, inhibicija ACE u funkciji vremena je skoro identična, bez obzira da li je lek uzet na prazan želudac ili posle obroka. Volumen distribucije iznosi 29-46 litara. Posle oralne primene cilazapril se u jetri procesom hidrolize metaboliše do svog aktivnog metabolita cilazaprilata. Cilazaprilat se eliminiše u nepromenjenom obliku putem bubrega. Poluvreme eliminacije cilazaprilata je 9 h. Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom srca klirens cilazaprilata je u korelaciji sa klirensom kreatinina.

U osoba starije životne dobi i u bubrežnoj insuficijenciji eliminacija cilazaprila je produžena. Ove promene su posebno izražene u slučajevima kada je klirens kreatinina ispod 40 ml/min što zahteva odgovarajuće prilagođavanje doze.

INDIKACIJE

Terapija hipertenzije

Terapija hronične insuficijencije srca (obično u kombinaciji sa preparatima digitalisa i/ili diureticima).

DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE

Zobox® treba uzimati jednom dnevno. Kako unos hrane nema klinički značajan uticaj na resorpciju, Zobox® se može uzimati pre ili posle obroka. Dozu bi trebalo uzimati uvek u isto doba dana.

Specijalne preporuke za doziranje:

Esencijalna hipertenzija

Preporučuje se početna doza od 1 mg jednom dnevno. Dozu treba prilagoditi individualno, dok se ne postigne optimalna kontrola krvnog pritiska. Za većinu pacijenata, doza održavanja je između 2,5 i 5 mg dnevno. Ukoliko se odgovarajuća kontrola krvnog pritiska ne postigne dnevnom dozom od 5 mg cilazaprila, istovremeno se može primeniti diuretik koji ne štedi kalijum kako bi se poboljšalo antihipertenzivno dejstvo.

Pacijenti sa hipertenzijom koji uzimaju diuretike Uzimanje diuretika bi trebalo prekinuti 3 dana pre početka terapije cilazaprilom, a ukoliko je potrebno, terapija diureticima se može nastaviti kasnije. Preporučena početna doza cilazaprila kod ovih pacijenata je 0,5 mg jednom dnevno.

Hronična insuficijencija srca

Cilazapril se može koristiti u terapiji hronične insuficijencije srca zajedno sa preparatima digitalisa i/ili diureticima i tada terapiju treba započeti dozom od 0,5 mg jednom dnevno pod medicinskim nadzorom. U zavisnosti od podnošljivosti i kliničkog stanja, dozu treba povećati do najniže doze održavanja od 1 mg dnevno. Dalje podešavanje doze, u okviru uobičajenih doza održavanja od 1 mg do 2,5 mg dnevno, sprovodi se na osnovu odgovora pacijenta, kliničkog stanja i podnošljivosti. Maksimalna doza održavanja iznosi 5 mg dnevno. Klirens cilazaprilata kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom srca je u korelaciji sa klirensom kreatinina. Zbog toga je, kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom srca potrebno prilagođavanje doze kao kod bubrežne insuficijencije.

Bubrežna insuficijencija

U zavisnosti od klirensa kreatinina dozu cilazaprila treba prilagoditi prema sledećoj shemi:

Starije osobe

U terapiji hipertenzije cilazapril treba dati u početnoj dozi od 0,5 mg do 1 mg jednom dnevno. Nakon toga, dozu održavanja treba prilagoditi individualno, zavisno od dobijenog odgovora.

U terapiji hronične insuficijencije srca, cilazapril treba dati u početnoj dozi od 0,5 mg dnevno. Dozu održavanja od 1 mg do 2,5 mg treba prilagoditi individualno u zavisnosti od tolerancije, dobijenog odgovora i kliničkog stanja.

Deca

Efikasnost i bezbednost cilazaprila u dece nije poznata, te se primena Zobox® ne preporučuje u dece.

NEŽELJENA DEJSTVA

Glavobolja, vrtoglavica i kašalj su najčešća neželjena dejstva nakon primene cilazaprila. Neželjena dejstva koja se javljaju sa učestalošću manjom od 2% uključuju osećaj umora, hipotenziju, dispepsiju, nauzeju i ospu po koži. U većini slučajeva neželjena dejstva su prolazna, blaga ili umereno jaka i ne zahtevaju prekid terapije. Prijavljeni su izolovani slučajevi poremećaja funkcije jetre (povišenje transaminaza, bilirubina, alkalne fosfataze, gama GT), holestatski hepatitis sa ili bez nekroze, pankreatitis, kao i reverzibilno povećanje kreatinina i uree u serumu.

Zabeleženi su izolovani slučajevi akutne renalne insuficijencije kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom srca, stenozom renalne arterije ili oštećenjem bubrežne funkcije.

Kod značajnog broja pacijenata, ACE inhibitori izazivaju kašalj. Retko se javljaju dispneja, sinuzltis, rinitis, glositis, bronhitis i bronhospazam.

Kao i prilikom primene drugih ACE inhibitora, može se javiti angioneurotički edem sa dispnejom, ili disfagijom, koji je potencijalna opasnost po život, pa svaki otok lica, kapaka ili usana, kao i jezika, treba shvatiti veoma ozbiljno, prekinuti uzimanje leka i primeniti jujutruodgovarajuću terapiju (uključujući adrenalin, uz kontrolu EKG-a i E krvnog pritiska). Pacijenta treba hospitalizovati i observirati najmanje 12 do 24 časa, odn. do kompletnog povlačenja simptoma koji su se javili.

Primena pojedinačnih doza od 160 mg cilazaprila kod zdravih dobrovoljaca nije bila praćena simptomima predoziranja. Isto tako, vrlo je malo raspoloživih podataka o predoziranju kod pacijenata. Simptomi koji se mogu očekivati u slučajevima predoziranja cilazaprilom uključuju tešku hipotenziju, šok, stupor, bradikardiju, disbalans elektrolita i bubrežnu insuficijenciju. Pacijent treba biti pod strogim medicinskim nadzorom, uz ponavljane kontrole elektrolita i kreatinina. Terapijske mere zavise od prirode i težine simptoma. Neposredno nakon uzimanja leka, radi sprečavanja resorpcije, primenjuju se: gastrična lavaža, primena adsorbenata i natrijum sulfata unutar 30 minuta nakon predoziranja, kao i forsirana eliminacija. Pri pojavi hipotenzije, neophodna je brza nadoknada soli i tečnosti. Bradikardiju ili izraženu reakciju vagusa treba lečiti atropinom. Može se razmotriti i primena pejsmejkera. ACE inhibitori se mogu ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom (ne upotrebljavati membrane od poliakrilonitrila).

KONTRAINDIKACIJE

Zobox® je kontraindikovan kod pacijenata sa preosetljivošću na cilazapril, druge inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) ili pomoćne supstance u proizvodu, kod pacijenata sa ascitom, kod pacijenata sa bilateralnom stenozom renalne arterije, kao i u periodu trudnoće i dojenja.

Zobox® je kontraindikovan i kod pacijenata koji su imali angioedem nakon primene drugih ACE inhibitora.

POSEBNA UPOZORENJA I MERE OPREZA

Zobox® treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata sa stenozom ! aorte, hipertrofičnom kardiomiopatijom ili drugom preprekom j isticanju krvi iz srca.

Kod starijih pacijenata sa hroničnom insuficijencijom srca koji se lece i visokim dozama diuretika, preporučena inicijalna doza cilazaprila | od 0,5 mg se mora strogo poštovati.

Mada mehanizam nastanka nije precizno utvrđen, postoje klinički podaci da hemodijaliza sa membranama od poliakrilonitrila (npr. AN69) kao i primena LDL-afereze kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima, uključujući cilazapril, može dovesti do anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija, zbog čega ih ne treba koristiti kod tih pacijenata.

Zbog mogućeg nastanka hipotenzije, posebnu pažnju treba posvetiti i bolesnicima sa teškom insuficijencijom srca, teškim oštećenjem funkcije jetre, hipovolemijom, i hiponatremijom (u stanjima kao što su povraćanje, dijareja, prethodna terapija diureticima, ishrana sa niskim | sadržajem natrijuma ili nakon dijalize), povećanim rizikom od hipotenzije | i hipoperfuzije mozga (kod uznapredovale ateroskleroze).

Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom srca koji uzimaju velike doze diuretika Henle-ove petlje, može doći do izraženog pada krvnog pritiska nakon primene ACE inhibitora, i u takvim stanjima nakon sprovedene terapije (po potrebi, infuzija fiziološkog rastvora ili plazma ekspandera) ukoliko simtomi perzistiraju, treba smanjiti dozu ili prekinuti primenu leka.