SASTAV

1 kapsula sadrži 50 mg flukonažola 1 kapsula sadrži 150 mg flukonažola

DELOVANJE

Flukonazol je oralni triazolski antimikotik širokog spektra dejstva. Antimikotičku aktivnost ispoljava promenom ćelijskih membrana gljivica, tako što prekida hitinski i metabolizam masnih kiselina, vrši inhibiciju membranskih enzima i direktno oštećuje membrane.

Sve ovo dovodi do povećanja membranske propustljivosti i gubitka esencijalnih elemenata (amino kiseline, kalijum) i oštećenja metabolizma prekursorskih molekula (purina i pirimidina kao prekursora za DNK), Flukonazol takođe inhibiše sintezu ergosterola, što menja membranu i sprečava rast i razmnožavanje ćelija.

Deluje fungistatički na sojeve: Candida, Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum.

Flukonazol se dobro resorbuje posle peroralne primene, distribuira se u sva tkiva, prelazi u cerebrospinalnu tečnost (do 80% od koncentracije u krvi) i eliminiše se najvećim delom nepromenjen urinom. Poluvreme eliminacije je dugo (> 30 časova) i obezbeđuje doziranje leka jedanput dnevno.

INDIKACIJE

•  Vaginalna kandidijaza i kandidni balanitis
•  Orofaringealne kandidij&ze i druge mukozne infekcije (ezofagitis, kandidurija, neinvazivne bronhopulmonalne

infekcije)

• invazivne kandidijazne infekcije (uključujući kandidemiju i dlseminiranu kandidijazu) i kriptokokne infekcije (uključujući meningitis)

•  Prevencija recidiva kriptokoknog meningitisa u bolesnika sa AIDS-om, posle završene primarne terapije
•  Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika sa imunodeficijencl- jom posle citotoksične hemioteraplje ili radioterapije

DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE

Odrasli

•  Vaginalna kandidijaza i kandidni balanitis- jednokratna doza od 150 mg.
•  Mukozne kandldijaze (izuzev genitalne)-primenjuje se doza od 50 mg/dan, a kod vrlo teških infekcija 100 mg/dan. Terapija orofaringealne kandidijaze se provodi 7-14 dana (maksimalno 14 dana, izuzev kod bolesnika sa teškom imunodeficijencijom); terapija atrofičnih oralnih kandidijaza u bolesnika koji nose zubnu protezu traje 14 dana; terapija drugih mukoznih infekcija (ezofagitis, kandidurija, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije) traje 14-30 dana.
•  Tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, pityriasis versicolor i dermalna kandidijaza-primenjuje se doza od 50 mg/dan ili 150 mg jedanput nedeljno u trajanju od 2-4 nedelje (tinea pedis do 6 nedelja). Trajanje terapije je najduže do 6 nedelja.
•  Invazivne kandidne infekcije (uključujući kandidemiju i diseminiranu kandidijazu) i kriptokokne infekcije (uključujući meningitis)-početna doza flukonazola je 400 mg, a doza održavanja 200 mg/dan, a po potrebi 400 mg/dan. Dužina terapije zavisi od terapijskog odgovora (najmanje 6-8 tiedelja za kriptokokni meningitis).
•  Prevencija recidiva kriptokoknog meningitisa u bolesnika sa AIDS-om posle završene primarne terapije 100-200 mg/dan.
•  Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika sa imunodefici­jencijom posle citotoksične hemioterapije ili radioterapije- primenjuje se doza od 50-400 mg/dan, u zavisnosti od stepena rizika za razvoj gljivičnih infekcija. U slučaju visokog rizika za razvoj sistemskih infekcija (transplantacija kostne srži) primenjuje se doza od 400 mg/dan. Terapiju fFukonazolom treba početi pre pojave eventualne neutropenije i nastaviti još
• 7 dana posle vraćanja neutrofila na željeni nivo.

Deca

Upotreba ovog leka se ne preporučuje kod dece mlađe od 16 godina.

Ipak, može se davati samo u težim slučajevima gljivičnih infekcija,

kada ne postoje alternativniji, bezbedniji lekovi.

•  U lečenju mukozne kandidijaze primenjuju se doze od 3-6 mg/kg prvog dana, a u nastavku terapije 3 mg/kg/dan
•  U lečenju invazivnih kandidnih infekcija primenjuju se doze od 6-12 mg/kg/dan u zavisnosti od težine oboljenja
•  U prevenciji gljivičnih infekcija kod bolesnika sa imunodefi- cijencijom posle citotoksične ili radioterapije primenjuju se doze od 3-12 mg/kg/dan, u zavisnosti od stepena i trajanja indukovane neutropenije (videti doziranje kod odraslih)

Maksimalna doza za decu, stariju od 6 godina, ne bi trebalo da pređe 400 mg/dan.

Doziranje u bolesnika sa renalnom Insuficijencijom Flukonazol se predominantno izlučuje urinom u nepromenjenom obliku. Kod jednokratnog doziranja (vaginalna kandidijaza i kandidijazni balanitis) nije potrebno vršiti prilagođavanje doze.

U bolesnika sa oštećenom funkcijom bubrega koji treba da prime višekratne doze flukonazola, prvog dana terapije preporučuje se primena udarne doze koja se kreće u rasponu od 50 do 400 mg/ dan. Posle udarne doze, primenjuje se dnevno doziranje (zavisno od indikacije) navedeno u sledećoj tabeli:

KONTRAINDIKACIJE

•  Alergija na aktivnu i pomoćne komponente leka
•  Istovremena primena astemizola, terfenadina i cisaprida

NEŽELJENA DEJSTVA

Mučnina, povraćanje, abdominalni bol I dijareja; porast enzima jetre. Retko se mogu javiti alergijske reakcije: kožni osip, anafilaksija, angioedem, toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnson-ov sindrom. U slučaju alergijskih neželjenih efekata terapija lekom se prekida.

INTERAKCIJE

•  Antibakterijski letovi: rifampicin pojačava metabolizam flukonazola (kod istovremene primene ovih letova treba povećati doze flukonazola; flukonazol povećava koncentraciju rifabutina u plazmi (rizik uveitisa – treba smanjiti doze rifabutina))
•  Antikoagulansi: flukonazol s varfarinom i acenokumarolom produžava protrombinsko vreme
•  Antidijabetici: flukonazol povećava koncentraciju derivata suifonilureje u plazmi
•  Antiepileptici: flukonazol povećava koncentraciju fenitoina u plazmi
•  Antihistaminici: flukonazol povećava koncentracije terfenadina i astemizola u plazmi (produženje QT intervala i pojava srčanih aritmija)
•  Antivirusni lekovi: flukonazol povećava koncentraciju zidovudina u plazmi (povećan rizik toksičnosti)
•  Anksiolitici i hipnotici: mogućnost povećanja koncentracije ovih lekova u plazmi (produženje sedativnog efekta)
•  Cisaprid: flukonazol pojačava efekte cisaprida (pojava srčanih aritmija)
•  Ciklosporini: flukonazol povećava koncentraciju ciklosporina u plazmi
•  Diuretici: hidrohlorotiazid povećava serumske koncentracije flukonazola
•  Takrolimi: flukonazol povećava koncentraciju takrolimusa u plazmi
•  Teofllin: flukonazol povećava koncentraciju teofilina u plazmi.

Budući da se flukonazol primarno izlučuje urinom, potrebno je obratiti pažnju na funkciju bubrega. Terapija se podešava prema vrednostima klirensa kreatinina. Oprez je neophodan i u bolesnika sa oštećenom funkcijom jetre, zbog mogućnosti razvoja toksičnih efekata.

TRUDNOĆA I DOJENJE

Primenu flukonazola tokom trudnoće treba izbegavati. Lek primeniti samo ako lekar proceni da potencijalna korist za majku prevazilazi mogući rizik za plod. Flukonazol se izlučuje u majčino mleko, pa je dojenje potrebno prekinuti i preći na alternativni režim ishrane dojenčeta.

UTICAJ NA PSIHOFIZIČKE SPOSOBNOSTI

Lek nema uticaja na psihofizičke sposobnosti bolesnika.

NAČIN ČUVANJA

Čuvati na temperaturi 15-25°C, zaštićeno od svetlosti i vlage.

Lek čuvati van domašaja dece.

NAČIN IZDAVANJA

Lek se može izdavati samo uz lekarski recept.

ROK UPOTREBE

2 godine. Lek ne treba primenjivati posle datuma označenog na pakovanju.

PAKOVANJE

Kutija sa 7 kapsula od 50 mg Kutija sa 1 kapsulom od 150 mg