Valproinska kiselina + natrijum valproat – Eftil®

Eftil® retard antiepileptik

SASTAV

100 ml sirupa sadrži 5,764 g natrijum valproata Manja merna kašičica za doziranje sadrži 100 mg natrijum valproata

Veća merna kašičica za doziranje sadrži 200 mg natrijum valproata 1 film retard tableta sadrži 145 mg valproinske kiseline i 333 mg natrijum valproata

DELOVANJE

Valproati (valproinska kiselina i natrijum valproat) su antiepileptici širokog antikonvulzivnog spektra, primarno efikasni u prevenciji i lečenju generalizovanih formi epilepsije. Pored ovoga, kao stabilizatori raspoloženja, valproati se koriste za prevenciju i lečenje manije u bipolarnom afektivnom poremećaju. Mehanizam dejstva valproata na centralni nervni sistem je kompleksan, glavna komponenta je povećanje GABA (gama-amlnobuterne kiseline), inhibitornog neurotransmitera u mozgu, smanjenjem njene razgradnje ili povećanjem sinteze. Pored ovoga, valproati smanjuju ekscltatorne neurotransmltere (gama-hidroksibuterna amino kiselina, glutaminska kiselina), ispoljavaju direktno depresivno dejstvo na membrane neurona i modulišu sprovođenje kroz natrijumske i kalijumske kanale. Na ovaj način valproati dovode do antikonvulzivnog dejstva i redukuju simptome akutne manične faze u bipolarnom afektivnom poremećaju.

Farmakokinetika

Natrijum valproat se posle peroralne primene u obliku sirupa brzo i dobro resorbuje. Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu posle 34f 1-4 h i kreću se u rasponu od 50-100 M/ml, što odgovara terapijskim

koncentracijama. U obliku film retard tableta, poseduje veoma dobre farmakokinetske osobine, a to su: postepena resorpcija, stabilne koncentracije u plazmi bez značajnije fluktuacije, produženo dejstvo. Posle resorpcije iz GIT-a, maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu za 9-10 h, iznose 40 i 100 mg/l i stabilne su 24 h.

U cerebrospinalnoj tečnosti, koncentracije ovog leka iznose 10 % od koncentracija u plazmi. Biološki poluživot je 8-17 h i produžen je kod pacijenata sa hepatičkim oboljenjima. Oko 90 % natrijum valproata se vezuje za proteine plazme, lek se eliminiše urinom. Natrijum valproat prolazi placentu i izlučuje se putem mleka.

INDIKACIJE

1.  Tretman epilepsije

Eftil® sirup (natrijum valproat) koriste deca, Eftil®retard film tablete UJ koriste odrasli i deca starija od 15 godina.

Lek je prvog izbora kod primamo generalizovanih epilepsija, a to su:   _

•  Absence napadi (petit mal-epilepsija)
•  Mioklonički napadi
•  Generalizovani toničko-klonički napadii (granć mal-e pilepsija)
•  Atonički ili akinetički napadi.

Natrijum valproat je lek drugog izbora kod sledećih parcijalnih napada:

•  Prostih (temporalna, psihomotoma, Jackson-ova epilepsija)
•  Složenih (sa poremećajem svesti)
•  Sekundarno generalizovanih konvulzija
•  Mešovitih formi (generalizovane i parcijalne).

DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE

Doziranje natrijum valproata za epilepsiju i prevenciju i lečenje manične faze bipolamog poremećaja je isto.

Inicijalna doza za decu je obično 10-15 mg/kg dnevno, u dve podeljene doze. Postepeno se doza povećava u toku 1 nedelje (u intervalu od 2-3 dana) na 20-30 mg/kg dnevno. Dozom od 20-30 mg/kg dnevno se kod većine dece postiže zadovoljavajući terapijski efekat. Ukoliko se ovom dozom ne postigne željeni klinički odgovor, ona se može povećati na 35-40 mg/kg dnevno, uz pažljivu kontrolu svih parametara.

Sirup natrijum valproata se uzima za vreme ili posle jela. Dnevna doza leka se obično i primenjuje u 2 podeljene doze, koje treba uzimati u isto vreme tokom dana, da ne bi došlo do većih oscilacija u koncentraciji leka u plazmi.

Ukidanje natrijum valproata, ili prelaz na drugi lek mora biti postepeno, jer nagli prekid može izazvati pogoršanje bolesti.

Doza sirupa za odrasle je 20-30 mg/kg dnevno, takođe u 2 podeljene doze.

Eftil® retard 500 film tablete se uzimaju per os, koriste Ih odrasle osobe i deca starija od 15 godina.

Doziranje je individualno. Terapijske koncentracije u plazmi iznose između 40 i 100 p/ml (280-700 |jmol/l). Za uspešnu kontrolu konvulzija, kao i prevenciju i lečenje manije u bipolarnom poremećaju, potrebno je određivanje koncentracije leka u krvi, a ona je neophodna u slučaju nezadovoljavajućeg terapijskog efekta ili sumnje na ozbiljnija neželjena dejstva.

Doziranje za lečenje epilepsije i manije u bipolarnom afektivnom poremećaju je isto. Uobičajena inicijalna doza je 15 mg/kg dnevno, doza se postepeno povećava za 5-10 mg dnevno u intervalu od 2-3 dana, do postizanja optimalne doze tokom 1 nedelje. Doza nj «5 kojom se postiže kontrola konvulzija i redukcija simptoma manije _j ff:     u bipolarnom poremećaju, obično iznosi 20-30 mg/kg dnevno, uzima se kao pojedinačna doza ili u dve podeljene doze. Ukoliko se kontrola stanja ne postigne ovom dozom, ona se uz pažljivo praćenje pacijenta i kontrolu koncentracije leka u krvi, može povećati h-U) do 50 mg/kg dnevno. Ako je pacijent lečen drugim antiepilepticima, doza retard tableta se postepeno povećava u toku 2 nedelje, dopostizanja optimalne doze, uz istovremeno smanjenje doza drugihlekova. Ukidanje Eftil® retard 500 film-tableta ili prelaz na drugi ~ ££ antiepileptik ili drugi stabilizator raspoloženja, mora biti postepen, Z jer nagli prekid može izazvati pogoršanje bolesti.

NEŽELJENA DEJSTVA

Najozbiljnije neželjeno dejstvo je oštećenje jetre, obično nastaje tokom prvih 6 meseci lečenja, češće je kod dece i kombinovane

antikonvulzivne terapije. Simptomi hepatotoksičnog dejstva valproata mogu biti nespecifični, javlja se slabost, letargija, edemi, sl n anoreksija, povraćanje, abdominalni bol, sanjivost, žutica. Ovi I simptomi su razlog za momentalni prekid terapije. U slučaju sumnje, treba uraditi kontrolu protrombinskog vremena koje je relevantan • test za oštećenje jetre valproatima.Povećanje vrednosti enzima jetre nije neobično u toku primene valproata, obično je prolazno i popravlja se redukcijom doze 34JE’ (povećanje transaminaza, HDL i bilirubina). Najčešća neželjena dejstva na početku terapije su gastrointestinalna, mučnina, povraćanje, gastralgije, prolaznog su karaktera, dok se dijareja, abdominalni grčevi i opstipacija rede javljaju. U slučaju nastanka akutnog pankreatitisa, lečenje se prekida. Sedativno dejstvo primenom natrijum valproata retko nastaje i češće je pri kombinaciji sa drugim antiepilepticima. Od drugih neželjenih dejstava mogu se javiti: tremor, ataksija, glavobolja, sanjivost, produženo vreme krvavljenja, trombocitopenija, petehijalna krvavljenja, retko leukopenija, anemija, prolazni gubitak kose, ospa kože i hiperamonijemija.

KONTRAINDIKACIJE

•  Trudnoća I dojenje
•  Preosetljivost na natrijum valproat
•  Akutni i hronični hepatitis i druga aktivna oboljenja jetre
•  Anamnestički podaci o teškoj, familijarnoj disfunkciji jetre, posebno izazvanoj tekovima
•  Hepatična porfirija.

PREDOSTROŽNOST I PAŽNJA

Pre početka primene natrijum valproata, u intervalu od 2 meseca i pre povećanja doze, treba obaviti ispitivanje funkcije jetre, odrediti vreme koagulacije krvi, nivo fibrinogena i agregaciju trombocita. Valproati mogu delovati hepatotoksično i izazvati teško oštećenje jetre, tako da je potreban oprez kod pacijenata sa poremećajima u funkciji jetre, i kod dece mleđe od 3 godine, posebno sa kongenitalnim metaboličkim bolestima, organskim oboljenjima mozga i mentalnom retardacijom. Rizik hepatotoksičnog dejstva je povećan i pri kombinaciji valproata sa drugim antiepilepticima.

Ukoliko se jave znaci disfunkcije jetre, lečenje se prekida.

Primena leka se prekida ili ne započinje ako se utvrdi smanjenje vrednosti fibrinogena, poremećaji koagulacije krvi, trostruko povećanje vrednosti transaminaza; povećanje vrednosti alkalne fosfataze, bilirubina f hiperamonijemija. Kod pacijenata na valproatima, pre hirurške intervencije je potrebna kontrola hematoloških parametara.

Obazrivost je potrebna i kod renalne insuficijencije zbog mogućnosti povećanja koncentracije valproinske kiseline u plazmi.

Natrijum valproat se delimično eliminiiše urinom u obliku keto- metabolita, što može biti pogrešno interpretirano kao pozitivan ketonski test.

INTERAKCIJE SA DRUGIM LEKOVIMA

Pri istovremenoj primeni valproata sa drugim antiepilepticima | (fenobarbiton, fenitoin, primidon, etosuksimid, karbamazepin i dr.) i obavezno je određivanje koncentracije svih lekova u krvi i smanjenje, odnosno podešavanje doze.