ŠTITASTA ŽLEZDA I TRUDNOĆA
Osvrnućemo se ukratno na fukciju štitaste žlezde trudnice i fetusa, a zatim na laboratorijsku procenu te funkcije.
Funkcija štitaste žlezde trudnice. Jedna od najuočljivijih i najranijih pramena u fiziologiji štitaste žlezde u trudnoći je porast tiroksin vezu- jućeg globulina u krvi i istovremeni porast ukupnog tiroksina i trijodotironina. Koncentracija slobodnih hormona tj* slobodnog tiroksina i slobodnog trijodotironina, ostaju unutar granica karakterističnih za stanje van trudnoće. S obzirom da je nevezana frakcija hormona aktivna, zdrave trudnice su eutiroidne. Humani horionski gonadotropin može stimulisati štitastu žlezdu zbog strukturne sličnosti sa tireostimulišućim hormonom.
Funkcija štitaste žlezde fetusa. Sinteza hormona štitaste žlezde fetusa, tireostimuhšućeg hormona i oslobađajućeg hormona za tireotropin, počinje oko 12.-14. nedelje gestacije. Funkcija osovine u celini se uspostavlja oko 18. nedelje, kada se formira portalna cirkulacija i veza hipota- lamusa i hipofize. Ukoliko postoji potreba za bilo kojom količinom tiroidnih hormona u toku prvih |2 nedelja, ona se obezbeđuje tiroidnim hormonima majke. Posle formiranja posteljice, prolazak hormona štitaste žlezde majke ka fetusu je minimalan i klinički neznačajan. Hormoni štitaste žlezde fetusa stimulišu razvoj centralnog nervnog sistema i razvoj odgovarajuće termogeneze.
Laboratorijska procena funkcije štitaste žlezde trudnice. Najbolji način da se proceni funkcija štitaste žlezde trudne žene jeste određivanje slobodnog tiroksina i merenje tireostimuhšućeg hormona. Merenje ukupnog tiroksina i trijodtironina nije od značaja. Koncentracija ovih hormona u krvi trudnica povećana je zbog povećane sinteze trijodtironin vezujućeg globulina u jetri i smanjenog klirensa ovog proteina. Određivanje antitela koja se javljaju u autoimunim bolestima štitaste žlezde važno je za određivanje dijagnoze kod majke, ah i za procenu rizika fetusa kod poremećaja funkcije štitaste žlezde. Najčešće se mere autoantitela na receptor tireostimuhšućeg hormona – tireostimulišući imunoglobulini, autoantitela na tireoglobulin i autoantitela na tireope- roksidazu ih antimikrozomalna antitela.
Struma
Struma nije fiziološki nalaz u trudnoći i ukoliko se pojavi, zahteva dalju dijagnostiku. U područjima sa graničnim unosom joda, nedostatak ovog elementa je najčešći uzrok strume. Druge uzroke strume treba razmotriti ukoliko se radi o području sa normalnim unosom joda. To mogu biti Grejvs-Bazedovljeva bolest (Graves, Basedow) (a), M. Hashimoto (b), prekomerni unos joda, (c). limfodtni tiroiditis (d). koronom štitaste žlezde (e), limfom (f), terapija litijumom ih tionamidima (g).
Ukoliko se u trudnoći pojavi čvrst, nefunkcionalni čvor štitaste žlezde, dijagnostički postupak zahteva biopsiju finom iglom, da bi se isključio maligni proces.
Hipertireoza trudnice
Učestalost
Hipertireoza se može očekivati u 2 od 1000 trudnica. Prema tome, ona je relativno česta bolest u trudnoći.
Simptomi i znaci
Klasični znaci hipertireoze prisutni su takođe i u normalnoj trudnoći: nepodnošenje toplote, povećano znojenje, topla koža, malaksalost, zamor, anksioznost, emocionalna labilnost i tahi- kardija. Diferencijalno dijagnostički znaci koji su od pomoći, odnosno javljaju se u hipertireozi i retko u normalnoj trudnoći, su gubitak težine, oniholiza i puls brži od 100, koji se ne usporava na Vasalva manevar. Mogu se javiti dijareja, proksi- malna miopätija i limfadenopatija. Kongestivna srčana insuficijencija razvija se nešto češće kod trudnica sa hipertireozom nego van trudnoće. Najozbiljnija komplikacija hipertireoze, tiroidna oluja ili tiroidna kriza, klinički se ispoljava tahi- kardijom, hiperpireksijom, drkulatornim kolapsom i smrću. Obično je izazvana dodatnom stresnom situacijom, infekcijom (pijelonefritis) ili porođajem. Spada u urgentna stanja. Terapija se mora započeti odifiah i agresivno, da bi se sprečila dekompenzacija srca majke.
Dijagnoza
Početni skrining trudne žene sa mogućom hipertireozom uključuje samo testove za ukupni tiroksin i tireostimulišući hormon. Povišena koncentracija slobodnog tiroksina i smanjena koncentracija tireostimuhšućeg hormona ukazuju na hipertireozu. Kada se postavi dijagnoza hipertireoze, potrebno je uraditi autoantitela: tireostimulišući imunoglobulini, antimikrozomalna i antiti- reoglobulinska. Normohromna, normocitna anemija, blaga neutropenija, povećanje transamina- za, alkalne fosfataze i bihrubina, laka hiperkalce- mija i hipomagnezemija se često sreću kod hipertireoze, posebno Grejvsove bolesti.
Diferencijalna dijagnoza hipertireoze
Kada se hipertireoza utvrdi, u daljem postupku se određuje bolest koja je prouzrokovala hipertireozu.
Grejvs-Bazedovljeva bolest je česta i obuhvata oko 3% žena u reproduktivnom periodu. Aproksimativno 95% pacijentkinja sa hipertireozom u trudnoći, boluje od Grejvsove bolesti. Smatra se da je poremećaj autoimune etiologije. Prouzrokovana je autoantitelima kbja se vezuju za receptor za tireostimulišući hormon, aktiviraju ćelije folikula štitaste žlezde i sintezu hormona. Antitela su u najvećem broju slučajeva stimulišuća. Bolest se može pouzdano klinički dijagnostikovati na osnovu strume i oftalmopatije. Povišena koncentracija tireostimulišućih imunoglobuhna potvrđuje dijagnozu. Sličan mehanizam koji supri- muje imuni odgovor majke i sprečava odbacivanje ploda, ublažava tok Grejvsove bolesti u trudnoći. Tireotoksikoza se može pogoršati u 1. trimestru zbog stimulacijskog dejstva horionskog gonado- tropnog hormona. Kako trudnoća napreduje, tireostimulišući imunoglobulini padaju i većina žena čak može i obustaviti terapiju tireosupresivnim lekovima između 32. i 34. nedelje. 1
Gestacijska trofoblastna bolest je;udružena sa veoma povišenom koncentracijom ^horionskog gonadotropnog hormona. Oko 5’% žena sa gestacijskom trofoblastnom bolešću imabio- hemijsku sliku hipertireoze. Ako se utvrdi postojanje gestacijske trofoblastne bolesti, terapija osnovne bolesti reguhše i hipertireozu.
Treba znati da je hiperemeza (hyperemesis gravidarum) kod najvećeg broja pacijentkinja (oko 66%) udružena sa hipertiroksinemijom. Kod ovih pacijentkinja, koncentracija humanog horionskog gonadotropina je u pozitivnoj korelaciji sa vrednostima slobodnog tiroksina i učestalošću povraćanja, a u negativnoj korelaciji sa koncentracijom tireostimulišućeg hormona. Terapija hipertireoze ne utiče na učestalost epizoda povraćanja. Kako pacijentkinje obično nemaju kliničke znake hipertireoze, terapija tireosupre- sivnim lekovima nije uobičajena.
Postoje još neki razlozi zbog kojih se hipertire- oza može naći u trudnoći. To su toksična multin- odularna struma (retko se javlja kod mladih žena) i toksični adenom. Dijagnoza oba ova stanja postavlja se na osnovu kliničkih i biohemijskih nalaza. Upotreba radioaktivnog joda u dijagnostičke i terapijske svrhe kontraindikovana je u trudnoći.
Terapija
Cilj terapije je kontrolisati tireotoksikozu majke i izbeći prolaznu hipotireozu fetusa ili neo- natusa. Tireotoksikoza se najčešće leči tionamidi- ma. U trudnoći se propiltiouracil koristi češće nego karbimazol. Inicijalna doza je obično 300-450 mg/dan, a doza održavanja 50-300 mg/dan je podeljena u tri doze. Agranulocitoza je najozbiljniji je neželjeno dejstvo tionamida, ali se ona razvija retko, u oko 0,1% slučajeva. Misli se da tionamidi nisu teratogeni. Studije su pokazale da u grupi nelečenih žena sa hipertireozom postoji veća stopa kongenitalnih anomalija nego u grupi žena lečenih tionamidima. Tionamidi prolaze posteljicu. Stoga postoji bojazan da tionamidi mogu prouzrokovati hipotireozu fetusa i tako pogoršati neurološki ravoj fetusa 1 kasnije deteta. Doza tionamida koja je potrebna da bi se majka uvela u eutiroidno stanje može biti prekomema za fetus. Fetus stoga treba pratiti ultrazvučnim pregledima (jednom mesečno) i tražiti znake hipotireoze kao što su bra- dikardija, struma i intrauterini zastoj rasta. U nekim centrima je u kliničku praksu ušlo određivanje vrednosti tiroidnih hormona fetusa iz krvi pupčanika, s obzirom da su normalne vrednosti ovih hormona kod fetusa poznate.
Jodidi se koriste zajedno sa tionamidima i beta blokatorima u slučaju ozbiljne tireotoksikoze i opasnosti od tireotoksične krize. Jodidi spečavaju oslobađanje tiroidnih hormona. Ne preporučuje se upotreba jodida u trudnoći duže od 2 nedelje. Štitasta žlezda fetusa je ekstremno osetljiva na jod i sa produženom terapijoll može se razviti struma. <
Hirurška terapija, tj. tiroidektomija se preporučuje samo ukoliko je odgovor na medikament- nu terapiju loš ili ukoliko se jave teška neželjena dejstava. Operacija se obično radi u drugom tri- mestru.