Alopurinol – Alopurinol antiurik (urikostatik)

SASTAV

1 tableta sadrži 100 mg, odnosno 300 mg alopurinola DELOVANJE

Alopurinol inhibiše sintezu mokraćne kiseline, smanjuje njenu koncentraciju u mokraći i smanjuje opasnost od uratne kalkuloze u bubrezima. Mehanizam ovog dejstva je inhibicija enzima ksantin oksidaze, koji u jetri prevodi hipoksantin i ksantin u mokraćnu kiselinu. Posledica primene alopurinola je da se u mokraći od metabolita purina nalazi ne samo slabo rastvorljiva mokraćna kiselina, već i bolje rastvorljivi hipoksantin i ksantin. To smanjuje mogućnost stvaranja kristala urata i kalkuloze.

Sam alopurinol se u jetri brzo (t_1/2 = 1-3 h) metaboliše u oksipurinol, koji je takođe inhibitor ksantin oksidaze, ali se sporije eliminiše iz organizma (t_1/2 = 18-30h). Oksipurinol je pretežni nosilac terapijskog delovanja, i na njemu se zasniva primena doze za održavanje od 300 mg jednom dnevno.

INDIKACIJE

•  Primarna hiperurikemija – hronični oblici gihta – kod bolesnika koji izlučuju više od 600 mg urata i imaju uričku nefropatiju, depozite urata u tkivima, uratnu kalkulozu ili hiperurikemiju koja se ne može kontrolisati urikozuricima.
•  Sekundarna hiperurikemija – (policitemija vera, leukemije, limfomi, primena citostatika i radijacione terapije).
•  Rekurentna kalkuloza od kalcijum oksalata u prisustvu hiperurikemije (kad opše mere nisu dovoljne).
•  Retke enzimopatije – koje su praćene hiperprodukcijom urata.

DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE

Odrasli bolesnici: blagi oblici 2-10 mg/ kg/ dan ili 100-200 mg/ dan; umereno teški oblici 300-600 mg/dan; teški i vrlo teški oblici 700-900 mg/dan.

Stariji bolesnici: najmanja doza koja daje potrebna sniženja koncentracije mokraćne kiseline.

Deca ispod 15 god.: 10-20 mg/ kg/ dan ili 100 – 400 mg/ dan.Deci se lek daje samo kod malignih bolesti i enzimopatija.

Giht: početna doza je 100 mg jedan put dnevno posle jela, pa se postepeno povećava tokom 1-3 nedelje za po 100 mg nedeljno do 300 mg/dan; kontroliše se urikemija koja treba da bude ispod 6 mg/ dl. Doza od 300 mg može se onda uzimati cela odjednom (uzeti 1 tbl. od 300 mg). Ako treba uzimati veće doze od 300 mg, onda se dnevna doza podeli na 2-3 pojedinačne.

Kod malignih bolesti: davanje alopurinola se počinje 1-2 dana pre primene citostatika.

Dnevna doza od 600 – 900 mg se podeli u 3 pojedinačne koje se daju 2-3 dana, pa se doza održavanja odredi prema postignutom efektu.

Kod bolesnika sa renalnom insuficijencijom, zavisno od stepena insuficijencije, preporučuje se smanjivanje doze ili produžavanje doznih intervala na veće od 24 sata:

•  Kad je klirens kreatinina od 10-20 ml/min, dnevna doza može biti do 200 mg
•  Kad je klirens kreatinina <10 ml/min, dnevna doza ne sme biti veća od 100 mg
•  Kad je klirens kreatinina <3 ml/min, produžava se dozni interval i dnevna doza se daje na 48-72 sata uz praćenje nivoa mokraćne kiseline
•  Kod bolesnika koji se dijalizuju 2-3 puta nedeljno, može se razmotriti davanje 300-400 mg alopurinola odmah posle dijalize, a između dijalize ne treba davati lek.

NEŽELJENA DEJSTVA

Alergijske reakcije: češće ospa, a rede teži oblici dermatitisa, groznica, artralgije i poremećaji krvne slike – razlog su za prekidanje terapije.

Ostala ozbiljna neželjena dejstva su oštećenje jetre, bubrega i perifernih nerava.

Gastrointestinalne tegobe: nauzeja, povraćanje ili dijareja mogu se izbeći ako se lek uzima posle obroka, i ne zahtevaju prekid terapije.